我室杨黄浩教授和李娟教授在JACS上发表研究论文“Bispecific Aptamer Induced Artificial Protein-Pairing: A Strategy for Selective Inhibition of Receptor Function”
近期，我室杨黄浩教授和李娟教授研究论文“Bispecific Aptamer Induced Artificial Protein-Pairing: A Strategy for Selective Inhibition of Receptor Function” 在美国化学会志（J. Am. Chem. Soc., 2019, 141, 12673-12681, DOI: 10.1021/jacs.9b05123）在线发表。
为实现高效的膜蛋白活性调控，课题组首次发展了“双特异性核酸适体诱导人工蛋白配对（Bispecific Aptamer Induced Artificial Protein-Pairing，BAAP）”新策略，实现高选择性、高效抑制受体蛋白的活性及下游信号通路和细胞行为（图3）。设计一种双特异性核酸适体探针，同时靶向识别细胞膜表面两种不同受体蛋白：靶标蛋白（c-Met受体）和配对蛋白（转铁蛋白受体，TfR）。以Aptamer为“机械抓手”可牢牢抓住两种受体蛋白，以DNA linker为“伸缩手臂”，可精准调控受体蛋白之间的距离，自发诱导活细胞膜蛋白形成人工蛋白配对。更重要的是配对蛋白的设计，它不仅作为“Cancer Biomarker”提高策略的选择性，还作为“Blocking Assistant”通过空间位阻效应和协同效应，提高受体活性的抑制效果。该BAAP策略设计简单，通用性强，可以通过更换核酸适体使其适用于不同类型的蛋白功能调控，为设计新型受体蛋白抑制剂和人工调控细胞功能提供了新思路。
论文链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.9b05123